216例新生儿败血症病原菌及耐药状况分析

 摘要 目的 分析我科216新生儿败血症病原菌分布及耐药状况，指导临床合理应用抗生素提供依据。方法 对近2年9548例住院新生儿按微生物血培养检验常规进行培养、鉴定，药敏试验采用KB纸片扩散法，按美国NCCLS标准判读结果。对分离出的216阳性菌株构成及抗生素耐药情况进行分析。结果 新生儿败血症检出病原菌216株，阳性检出率2.2%，其中革兰阳性菌175株（占81.0%），革兰阴性菌41株（占19.0%）；革兰阳性菌中血浆凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）139例（79.4%)，其中耐甲氧西林葡萄球菌（MRCNS）26株（18.7%）；其它病原菌依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、假单胞菌；大肠埃希菌产超广谱β-内酰胺酶（产ESBLs）菌株11株（26.8%）；肺炎克雷伯菌中检出产ESBLs菌株3株（50%）。革兰阳性菌对青霉素耐药率>90%；对红霉素d耐药率>80%、对氨苄西林、苯唑西林、克林霉素、头孢唑啉的耐药率均>60%。革兰阴性菌对目前常用抗菌素除头孢他啶耐药率较低外，对其它抗菌素耐药率均>70%，呈现多重耐药性现状。结论 昆明地区新生儿败血症病原菌近二年均以血浆凝固酶阴性葡萄球菌为首位， MRCNS及产ESBLs菌株呈现逐年增高趋势，病原菌对抗菌素呈多重耐药现状。
关键词 新生,婴儿 败血症 病原菌 耐药 抗菌素

新生儿败血症是新生儿时期重要的感染性疾病，为了解近年来昆明地区新生儿败血症细菌病原的构成、变迁及耐药情况、对我院2008-2010年新生儿血培养阳性致病菌株临床及流行病学特点进行分析研究，现报道如下
1. 材料和方法
1.1 对象：2012年1月至2013年12月我院新生儿科共收治9548例新生儿，并均于入院当日或次日，无菌法采取患儿股静脉血1.5ml，注入小儿血培养专用瓶中，60分钟内送检；以血培养阳性，符合新生儿败血症诊断标准[6]的216例为研究对象。

作者简介：奚敏（1980年11月），女（汉），主治医师，主要从事新生儿科疾病诊治，
昆明市儿童医院，Email lyf61@126.com

1.2 临床资料 216例阳性病例中男 109例、女107例，其中早产儿52例、足月儿164例。日龄≧7天148例，<7天68例，入院第一诊断为新生儿肺炎75例、黄疸121例、发热原因待查9例、呕吐伴腹胀4例、脓疱疹7例。
1.3 菌种鉴定和药敏试验：仪器为 BacT/ALERT3D血培养仪、VITEK 32细菌鉴定仪，按微生物血培养检验常规进行培养、鉴定。用金黄色葡萄球菌ATCC29213，大肠埃希菌ATCC25922，铜绿假单胞ATCC27853为质控菌株，按美国NCCLS标准判读结果。
2. 结果
2.1 血培养检测结果
从9548份血培养标本中检出病原菌216株，总阳性率2.3%；216株病原菌中检出革兰氏阳性菌175株（占81.0%），革兰阴性菌41株（占19.0%）见表1。216株病原菌中，凝固酶阴性葡萄球菌占首位，其它主要病原菌依次为大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌及假单胞菌。
2.2 耐药菌株检测结果：凝固酶阴性葡萄球菌中检出耐甲氧西林葡萄球菌（MRCNS） 26株（18.7%）；大肠埃希菌中检出产超广谱β-内酰胺酶（产ESBLs）菌8株（25.8%）；肺炎克雷伯菌中检出产ESBLs菌3株（50%）。

表1 216株病原菌构成比
菌名 n % 菌名 n %
凝固酶阴性葡萄球菌 139 64.4 肺炎克雷伯菌 6 2.0
金黄色葡萄球菌 21 9.7 假单胞菌 1 1.4
肠球菌 10 4.6.
肺炎链球菌 5 2.3
大肠埃希菌 31 14.4
阴沟肠杆菌 3 1.4
2.3 病原菌对常用抗菌素的耐药性
2.3.1 革兰阳性球菌对常用抗菌素的耐药性：对青霉素耐药率96.6%，对红霉素的耐药率为89.7%，对氨苄西林、苯唑西林、克林霉素、头孢唑啉的耐药率均>60%，本组病例中未发现对万古霉素耐药的革兰阳性株，见表2。
2.3.2 革兰阴性杆菌对常用抗菌素的耐药性：对目前常用抗菌素除头孢他啶耐药率43.9%外，呈现较高多重耐药状况，头孢噻肟、头孢哌酮等第三代头孢菌素的耐药率分别为70.4%、73.2%，未见对美罗培南耐药的大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌，见表2。
表2 病原菌对常用抗菌素的耐药性
抗菌素 革兰阳性球菌（175） 耐药率(%) 革兰阴性杆菌（41） 耐药率(%)
耐药株(n) 耐药株(n)
青霉素 169 96.6 - -
红霉素 157 89.7 - -
克林霉素 117 66.7 - -
苯唑西林 107 61.1 - -
万古霉素 0 0 - -
头孢唑啉 113 64.6
氨苄西林 109 62.3 35 85.4
哌拉西林 - - 31 75.4
头孢噻肟 29 70.7
头孢哌酮 30 73.2
头孢他啶 18 43.9
美罗培南 0 0
3. 讨论
新生儿败血症是新生儿期常见的细菌性感染性疾病，对新生儿可造成严重危害，甚至可危及生命。本组资料显示，我院近二年新生儿败血症216株病原菌中检出革兰阳性菌175株(81.0%)、革兰氏阴性菌41株(19.0%)。阳性菌株中以凝固酶阴性葡萄球菌（表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌、耳葡萄球菌）占首位，占所检出阳性菌株的64.4%，成为本地区新生儿败血症的首位病原菌，因是患儿入院当日或次日使用抗生素前采血，采血时严格无菌操作，且这些病例均符合败血症的其他诊断依据，并经治疗2周后临床症状好转、外周血白细胞及CRP明显降低，我们认为可排除污染所致，而金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌检出率较低；凝固酶阴性葡萄球菌能产生细胞间脂多糖粘附素，它可保护细菌不受抗菌药物的作用，并降低机体免疫功能，小儿（特别是新生儿）免疫系统尚未发育成熟，免疫功能相对较差，更容易受条件致病菌的侵袭；另一方面由于侵入性诊疗技术及新的高效广谱抗菌药物在儿科的广泛应用，也增加了条件致病菌感染的机会[1]。由于凝固酶阴性葡萄球菌毒力低，侵袭力弱，患儿感染后症状常不典型，给临床诊断带来一定困难，因此尽早进行血培养明确诊断十分重要，本组凝固酶阴性葡萄球菌中检出MRCNS 26株（18.7%），提醒临床应注意合理应用抗生素，尽量减少耐药菌株的产生。革兰氏阴性菌中以大肠埃希菌占首位，其次是肺炎克雷伯菌，但后者产ESBLs菌株达到50%，值得临床重视该菌的感染时抗生素选择的强度。
本组新生儿败血症病原菌的构成与变迁与国内多数文献报道相同[1-5]。由于广谱抗菌素的广泛应用及新生儿科用药的局限性，细菌耐药谱不断扩大，本组资料中，革兰阳性菌对青霉素耐药率及红霉素均在85%以上，对氨苄西林，苯唑西林，克林霉素、头孢唑啉的耐药率均在60%以上；而革兰阴性菌对目前常用抗菌素除头孢他啶耐药率43.9%外，对常用抗菌素呈现较高多重耐药状况，头孢噻肟、头孢哌酮等第三代头孢菌素的耐药率均在80%以上。我们认为在临床诊疗中应高度重视病原学检测，对病原菌阳性的病例最好在药敏指导下选择敏感抗菌素，减少耐药菌株的增加。
参 考 文 献：
[1]吴跃平，等.儿童血培养病原菌分布及耐药性分析.[J].中华医院感染学杂志.2006, 16(4)：463-465.
[2].李梅，董力杰，崔晓梅，等.新生儿败血症血培养检出菌13年变迁及其药敏试验结果变化. [J],临床儿科杂志，2003，21(2)：85-90.
[3]. 陈英，刁丹，孙忆南，等.哈尔滨市区新生儿败血症病原菌调查及耐药性趋势研究. [J],中外健康文摘，2010，7(11)：74-76
[4]冯雪，等.新生儿败血症血培养检出菌近10年变迁及耐药性变化. [J],四川医学.  2005,26(7)： 726-727.
[5]徐亚萍，吴静秀．新生儿败血症病原菌10年变迁及耐药分析．[J],临床儿科杂志，2003，21(2)：88-90
[6].余加林，吴仕孝整理，新生儿败血症诊疗方案，中华儿科杂志，[J]. 2003. 12（41）: 897-899