2型糖尿病患者大血管病变与C肽相关性研究

  摘要：目的：探讨2型糖尿病患者大血管病变与C肽的相关性。方法：选取T2DM患者121例，下肢血管彩超显示有下肢动脉斑块形成组为糖尿病大血管病变组，共31例；无斑块形成者为非大血管病变组，共90例。记录所有被研究者年龄、身高、体重；测定各时段C肽、空腹血糖、血脂及血管彩超结果。结果：血管病变组各时段C肽均低于非血管病变组，差别有统计学意义(P< 0 .0 5 )；Pearson 相关分析研究显示各时段C肽与大血管病变之间呈负相关，有统计学意义(P< 0 .0 5 )。C肽降低可能为大血管病变的危险因素。
关键词：2型糖尿病，C肽，大血管并发症
随着经济的发展及生活水平的提高，糖尿病患病率逐年增长，各种慢性并发症也相应增加，严重危害着人类的健康，而大血管并发症是导致糖尿病患者致残、致死的主要原因。本研究通过对2型糖尿病患者进行C肽释放试验及血管超声检测，探讨2型糖尿病大血管病变的发生与血清C肽水平的相关性，为糖尿病大血管病变的防治寻找新的途径。
1. 资料与方法：
1.1 研究对象：选择2012年11月 到2014年11月 在长沙市三医院内分泌科住院的2型糖尿病患者121例，排除糖尿病急性并发症， 排除严重心脏、肝脏、 肾脏及脑血管疾患。选择年龄在50-65岁之间，糖尿病病程5-10年，作为研究对象。其中男性患者81例，女性40例。
1.2 实验方法及分组：彩色多普勒检查患者双侧股动脉、腘动脉、胫前动脉、胫后动脉，内踝动脉，观察所有血管内膜及管腔形态的走形，了解有无斑块及狭窄，测量血流的峰值和血管内径，评价血管内血流的改变。如果其中任何一支或多支动脉内存在粥样斑块及动脉局部狭窄，即判定有下肢血管病变。将研究对象分2组：下肢血管彩超显示有下肢动脉斑块形成组为糖尿病大血管病变组，共31例；无斑块形成者为非大血管病变组，共90例。记录所有被研究者年龄、身高、体重；计算体重指数（Kg/m2）；同时测定各时段（0min，30min，120min）C肽（pmol/L）、空腹血糖（mmol/L）、血脂（mmol/L）及血管彩超结果。C肽采用化学发光法测定；FBS 采用葡萄糖氧化法测定 ；血脂采用全自动生化仪测定
1.3 分析：应用SPSS17.0软件处理数据，计量资料以x ±s表示，所有数据均行正态检验，对于非正态资料进行转换，组间进行方差分析，变量间相关性分析采用 pearson相关分析，P < 0.05有统计学意义。
2、结 果：
2.1一般资料比较：血管病变组患者吸烟、FBS、CHO、TG、LDL等高于非血管病变组，HDL低于非血管病变组，且差异具有统计学意义 (P < 0.0 5 )；两组之间年龄、病程、BMI无统计学差异(P＞0.0 5 )；血管病变组C肽0min、C肽30min、C肽120min均低于非血管病变组，差别有统计学意义(P< 0 .0 5 )。（见下表）
两组临床资料的比较( x ± s)
大血管病变组 非大血管病变组
例数 31 90
吸烟（有/无） 27/4 62/28
年龄（岁） 58±5.2 57±4.9
病程（年） 6±1.2 5.8±1.1
体重指数（BMI） 24.0±3.2 23.8±2.9
空腹血糖（FBS） 7.42±1.08※ 7.02±0.98
胆固醇（TC） 5.7±1.6※ 5.4±1.3
甘油三酯（TG） 2.1±1.0※ 1.9±0.9
高密度脂蛋白（HDL） 0.7±0.3※ 0.9±0.2
低密度脂蛋白（LDL） 2.93±0.6※ 2.72±0.6
C肽0min 1.02±0.9※ 1.98±0.8
C肽30min 1.62±0.9※ 2.88±1.0
C肽120min 2.46±1.1※ 3.92±1.2
注：※与非大血管病变组比较：P < 0.05
2.2 C肽与大血管病变相关性分析：为排除病程、年龄、空腹血糖、吸烟、TG、TC、LDL、HDL对大血管病变的影响，将上述变量作为控制变量，采用Pearson 相关分析研究C肽0min及C肽30min、C肽120min对血管病变的影响，显示血清C肽0min及C肽30min、C肽120min与大血管病变之间呈负相关，有统计学意义 ( P< 0. 0 5 )。
3、讨论:
2型糖尿病大血管病变在糖尿病早期就已出现，并且主要累及双下肢远端动脉。其发生机制较复杂，是在高血糖基础上，多种因素长期作用引起的血管内皮细胞的损伤、管腔的狭窄不仅与病程、年龄、吸烟、高血压有关，还与血糖、血脂等重要因素相关。糖尿病控制和并发症研究发现虽然经过严格的血糖控制，但糖尿病患者的并发症依然在多年以后出现，提示单纯血糖控制并不能阻止糖尿病并发症出现［1］。在本研究中，糖尿病大血管病变的发生与FBS、CHO、TG、LDL、HDL等因素有关，由此可见，糖尿病大血管病变与血糖、血脂等关系密切，故在临床控制上述可变因素血糖、血脂能明显降低糖尿病大血管病变的发生和进展。
随着对 T2DM 发病基础与临床治疗研究的不断进步，血清C肽对于延缓此类慢性并发症的发生和发展具有重要作用，血清C肽水平的下降可能导致了2型糖尿病患者血管病变的发生、发展［2］ 。本研究显示，2 型糖尿病大血管病变的发生与C肽水平降低有关，提示C肽降低为大血管病变的危险因素。这与国内张钟文［3］等研究一致， 认为C肽可以抑制高糖状态导致的血管平滑肌的增生，它可以减少胰岛素对内皮和平滑肌细胞的不利影响。有研究［4］发现C肽可能促进 2 型糖尿病早期血管病变的发生发展。C 肽可能参与糖尿病 大血管病变的发生、发展，动态监测糖尿病患者血清C肽水平变化，对判断大血管病变发生、发展可能具有一定价值。本文中糖尿病患者均为多次住院患者，长期慢性高血糖导致胰岛功能明显减退，部分患者胰岛功能以胰岛素缺乏为主，部分为胰岛素抵抗伴胰岛素缺乏，空腹C肽均处于我科实验室水平的低值，而非处于2型糖尿病早期阶段。故目前可能还需要更大样本量的研究进一步明确糖尿病病程各阶段C肽致动脉粥样硬化的作用机制，以进一步探讨予以适量的C肽替代治疗是否有益于糖尿病大血管并发症的防治。因此C肽有可能成为一种改善动脉粥样硬化的手段。我们的研究可能为糖尿病并发症的防治找到一种新的途径。

参考文献
［1］Paterson AD， Rutledge BN，Cleary PA，et al.The effect of intensive diabetes treatment on resting heart rate in type 1 diabetes:the Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications study． Diabetes Care 2007；30:2107 -2112．
［2］张杰，王瑾，李澜，等. 2 型糖尿病患者血 C 肽水平与微血管并发症相关性的临床研究 .中国临床医生, 2011, 39( 4) : 36-39.
［3］张钟文， 廖 琳．C 肽抑制胰岛素的致糖尿病动脉粥样硬化作用［J］ ． 中华医学杂志，2011，91(12):795．
［4］Bhatt MP，Lim YC，Hwang J，et al．C- Peptide prevents hyperglyce-mia- induced endotheial apoptosis through inhibition of reactive oxygen species- mediated transglutaminase 2 activation［J］．Diabetes，2013， 62(1):243-253．